AGE牧田クリニック - 病いのもとに存在するAGE

What's AGE?

終末糖化産物（Advanced Glycation Endproducts）それをAGEと呼んでいます。

AGEは1912年にフランスの科学者ルイ・カミーユ・メラールという人物によって発見されました。メラールはタンパク質を構成している20種類のアミノ酸と糖質を一緒に加熱するとは、褐色になることを発見しました。

メラールを英語読みにすると「メイラード」になりますから、世界的にはこの反応を、「メイラード反応」とよんでいます。この反応によって大量に作られる物質がAGEなのです。

つまり、パンケーキ、食パン、焼きおにぎり、お好み焼き、タコ焼き・・・。タンパク質と糖質を含む食材を加熱すると褐色になりますが、AGEが発生しているのです。タマネギを炒めるとキツネ色になるのもメイラード反応であり、これもAGEが大量に発生します。

AGEが生まれるプロセスは大変複雑ですが、大まかには「初期段階（アーリー・ステージ）」と「後期段階（アドバンスト・ステージ）」に分けられます。

初期段階では、ブドウ糖がタンパク質（アミノ酸）の分子にくっついて、「シッフ塩基」という物質をつくります。シッフ塩基は構造的に不安定ですが、その一部は「アマドリ化合物」という安定した構造に変わります。ここまでが初期段階です。

続く後期段階では、アマドリ化合物が、複雑な反応を経て最終的にはAGEになります。AGEは、タンパク質と糖質から最終的に生まれる物質の総称です。適量的には、「カルボキシメチルリジン（ＣＭＬ）」「ペントシジン」「クロスリン」など100種類以上あると考えられています。

AGEが生まれる一連の反応は、一方通行。終末糖化産物という日本語からもイメージできるように、一度生まれたAGEが元のタンパク質と糖質に戻ることは決してありません。

AGEが恐ろしいのは、私たちのカラダをつくっているタンパク質の機能を低下させる働きがあることです。

体内のタンパク質にたまるAGEは加齢とともに増えていきますが、それが積み重なることで私たちのカラダが老化を進めて寿命を縮める原因になるのです。

それはタンパク質への「架橋形成（クロスリンキング）」というものです。

体内のAGEの多くは、タンパク質同士に橋を架けるように存在しています。AGEの害を受けやすいタンパク質の1つに「コラーゲン線維」があります。コラーゲン線維は、体内にある全タンパク質のおよそ30％を占め、私たちの体型を保ったり、肌の弾力性や柔軟性といった機能性を保ったりする重要な役割を担っています。

コラーゲン線維を構成する3本のタンパク質の線維は、「生理的架橋」と呼ばれるものでつながっています。この生理的架橋はコラーゲン線維の弾力と張力（ハリ）を保つうえで大事な役割を果たしています。

そのコラーゲン繊維の架橋にも善玉と悪玉があります。生理的架橋が善玉だとしたら、AGEによる架橋は悪玉。

古くなったコラーゲン線維は「コラゲナーゼ」という酵素で分解されて、新しいコラーゲン線維と置き換えられます。ところが、AGEによる悪玉架橋がつくられると、この酵素による分解が起こらなくなり、古くなって、機能が低下したコラーゲン線維がいつまでも居座り続けることになります。

活性酸素を処理する仕組みが体内にあるように、AGEを処理する仕組みも体内にあります。白血球の一種である「貪食細胞（マクロファージ）」が、AGEを食べてくれるのです。ところが、この仕組みが、AGEの害を広げる皮肉な結果をもたらしてしまいます。

マクロファージは、勢い余ってAGEと同時に、大切なコラーゲン線維の一部も食べてしまうのです。するとマクロファージは、損なわれたコラーゲン線維を修復するためにその増殖を促す因子（TGF-β）を放出します。そのためコラーゲン線維が過剰につくられてしまい、逆にその機能を損なうのです。

タンパク質は、種類によって新陳代謝のスピードが異なります。たとえば、血液で酸素を運んでいるヘモグロビンというタンパク質の寿命はおよそ120日ですが、コラーゲン線維は15年以上も体内に留まり続け、その間にＡＧＥが蓄積してしまいます。

60兆個を超える細胞の集まりである私たちのカラダには血管が通っており、その血管が一つ一つの細胞に必要な酸素と栄養素を送り届けているのですが、AGEはその血管にも悪影響を及ぼし、脳卒中や心筋梗塞などの心臓病の原因にも繋がってるのです。

上記の２つは日本人の死因の第3位と第2位に入る死因です。第1位はガンなのですがガンにもAGEが関係しているのです。

他にも糖尿病合併症、アルツハイマー病、白内障、にもAGEが原因として繋がっているのです。詳しくはこちら